Был проведен анализ биологической активности комплекса меди с замещенным пиразином с помощью программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances).

Ключевые слова: α-галогеноксиран, пиразин, комплексы меди, PASS

The analysis of the biological activity of the cooper complex with substituted pirazyn was carried out using the PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) program.

Keywords: α-halogenoxyrans, pyrazine, copper complexes, PASS

В литературе имеются данные о реакциях α-галогеноксиранов с аммиаком, в результате которого выделяют первичные амины. [2]

При взаимодействии фтороксиранов с аммиаком получаются первичные амины.

Первыми Стейд и Рёгеймер получили 2,5-дифенилпиразин взаимодействием хлорацетофенона и водного аммиака. [2]

Реакция различных галоген производных приводит к образованию вторичных аминов. Габриэль, исследовав реакцию хлорацетофенона с аммиаком обнаружил одним из продуктов дифенилацетиламин, затем Тарин переосвидельствовал данные о продукте данной реакции, найдя в реакционной массе как 2,5-дифенилпиразин, так и 2,6-дифенилпиразин, дифенилацетиламин есть интромедиат 2,6-дифенилпиразина [2].

Циклизация первичного аминокарбонильного соединения обычно во много раз быстрее, и поэтому основным продуктом реакции является 2,5-замещённый пиразин [2].

Реакцией Зандмейра диазотированных анилинов и этилацетилацетала на медном катализаторе, или нитрозированием арилацетонов получают гидроксиимино кетоны, восстановление которых цинком в щелочном растворе даёт дигидропиразин, который окисляют кислородом воздуха, с умеренными выходами с соответствующий 2,5диметил-3,6-диарилпиразин. Далее в среде дифенилового эфира при 180°С 2,5диметил-3,6-диарилпиразин окисляют оксидом селена, получая с умеренными выходами 2,6-диарилпиразин-2,5-карбальдегид [3,4].

Пиразины проявляют широкий спектр физиологической активности. Например, пиразинамид применяется в лечение туберкулёза. Замещенные 2-амидинокарбамоил-3-амидопиразины находят применение, как диуретики, наиболее известный препарат из этой группы амилорид. 2-метил-3-пиреридин-1-илпиразин и несколько его аналогов, мощные ингибиторы моноаминоксидазы. 2-Меркаптопиразины используются в средствах от перхоти, аминоцианопиразины, и многие симметрично замещённые электронодонорнами и электроноакцепторными группами пиразины находят применение в оптике, в качестве фотопроводников и как флуоресцирующие соединения.

Анализ потенциальной активности комплексов замещенных пиразинов проводили в программе PASS, которая основана на анализе зависимостей «структура-активность» для веществ из обучающей выборки, содержащей более 45000 разнообразных биологически активных веществ (субстанции известных лекарственных препаратов и фармакологически активные соединения).

Результаты прогноза выдаются пользователю в виде списка названий вероятных видов активности с расчетными оценками вероятностей наличия (Pa) и отсутствия каждого вида активности (Pi), которые имеют значения от 0 до 1 Pa и Pi интерпретируются как оценки меры принадлежности вещества к классам активных и неактивных соединений соответственно, либо как оценки ошибок первого и второго рода. Чем больше для конкретной активности величина Pa и чем меньше величина Pi, тем больше шанс обнаружить данную активность в эксперименте.

В дальнейшем мы будем рассматривать ситуации, когда величина Pa достаточно высока и ее значение значительно превосходит Pi [1]. Результаты проведённого анализа с расчетными оценками вероятностей наличия (Pa) и отсутствия каждого вида активности (Pi) представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, исследованные вещества проявляют сильную ингибирующую активность схожего действия. Комплексы, содержащие 2 иона меди, проявляют большую активность, в отличии от соединений, содержащих один металл.

Таблица 1

Прогноз биологической активности комплексов на основе замещенного пиперазина имеди по результатам программы PASS

Литература:

1. Поройков В. В. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного. Химия в России, 1999, № 2, 8–12.

2. Салоутина Л. В. и др., Ж.Орг.Хим., 1990, 26(4), 731

3. Barlin G. B., The Chemistry of heterocyclic compounds, 1982, 41

4. Schmitt, V., Moschel, S. and Detert, H., 2013 Diaryldistyrylpyrazines: Solvatochromic and Acidochromic Fluorophores. European Journal of Organic Chemistry, 2013(25), pp.5655–5669.