Контактный дерматит является распространенной причиной консультации: проблемы с кожей, спровоцированные контактом с химическими веществами, являются растущей проблемой окружающей среды и гигиены труда [1]. Мы выделяем 2 вида контактного дерматита с учетом патофизиологического механизма, а именно раздражающий контактный дерматит [МКБ] и аллергический контактный дерматит [АКД]. Раздражающий контактный дерматит составляет 80 % всех случаев контактного дерматита. Это может произойти после однократного воздействия раздражающего или токсического вещества, вызывающего повреждение кожи из-за прямого и местного цитотоксического эффекта.

Клинические поражения могут варьироваться от эритемы до везикулярной реакции или даже едкого ожога с некрозом. При низкосортных раздражителях наблюдать клинические проявления будет гораздо дольше. Этот хронический тип МКБ может наблюдаться после накопительного и повторяющегося воздействия раздражающих веществ, таких как мыло и моющие средства. Остальные 20 % случаев контактного дерматита обусловлены АКД. ACD представляет собой зудящую экзематозную реакцию кожи, возникающую от нескольких часов до нескольких дней после контакта с аллергеном. В хронической фазе он проявляется в виде эритематозных, чешуйчатых и лихенифицированных поражений. ACD поражает около 20 % взрослого населения в целом [2].

Недавнее исследование показало, что 27 % населения в целом из 5 европейских стран имели контактную аллергию [это означает сенсибилизацию по крайней мере к одному контактному аллергену европейского базового ряда]. Большая часть этих людей подвержена риску развития ACD после воздействия этих аллергенов. Эти цифры показывают важность.

По-видимому, существует механистическая разница между аллергенами. Это также означает, что животные модели не могут быть репрезентативными для экологических случаев ACD. Более того, эти идеи могут иметь терапевтические последствия: таргетная терапия, принимая во внимание чувствительность к конкретному аллергену, может повысить эффективность, особенно для трудно поддающихся лечению случаев, не реагирующих на классические методы лечения. Зуд инициируется, когда эндогенные или экзогенные пруритогены взаимодействуют с рецепторами зуда или зуридаторами [зуд + рецептор], который находится в мембране нервных окончаний первичных афферентных совлокна соматосенсорных нейронов.

Существует три класса рецепторов, которые могут быть активированы медиаторами зуда, а именно рецепторы, связанные с G-белком [GPCR], толл-подобные рецепторы [TLR] и рецепторы цитокинов. Экзогенные стимулы окружающей среды или эндогенные молекулярные и клеточные компоненты взаимодействуют прямым или косвенным образом с сенсорными нейронами. Контактный аллерген является примером косвенного стимула: он может генерировать аллергическую реакцию, ведущую к высвобождению из иммунных клеток медиаторов зуда, которые затем стимулируют сенсорные нейроны.Наиболее четко выраженной формой зуда является гистамин-опосредованный или гистаминергический зуд. Тучные клетки являются ключевыми игроками через высвобождение гистамина, который активирует рецепторы, присутствующие на чувствительных к зуду нейронах дорсальных корневых ганглиев [DRG]. Активация тучных клеток является результатом связывания антигена с антителом IgE и сшивки высокоаффинного рецептора IgE [Fc ε RI]. Антигистаминные препараты, однако, неэффективны для ACD, как и для многих хронических расстройств зуда, таких как атопический дерматит [AD].

ACD также является примером заболеваний, характеризующихся постоянным зудом в отличие от преходящего зуда и сопутствующих ноцицепторных реакций. Меньше известно об активности ноцицепторов во время зуда, длящегося в течение нескольких дней или дольше. Кроме того, IL-33, провоспалительный цитокин и член семейства IL-1, по-видимому, играет роль в аллергических кожных заболеваниях. Основными клеточными источниками IL-33 являются эпителиальные клетки и эндотелиальные клетки. IL-33 высвобождается клетками, подвергающимися некрозу [1]. Он тесно связан с иммунными реакциями Th2. Значение IL-33 в патогенезе атопического дерматита значительно [2].

Помимо своего провоспалительного действия он оказывает также негативное влияние на кожный барьер и тем самым снижает защитную функцию кожи от патогенных микробов и аллергенов. Кроме того, IL-33 также вызывает зуд косвенно через IL-31. Из-за этого зуда пациенты с БА будут царапаться, вызывая дальнейшее повреждение кожи. Это означает высвобождение большего количества IL-33, создавая цикл царапин и зуда. Что касается ACD TNF-α и интерферон-γ которые участвуют в патогенезе ACD, поскольку иммунный ответ Th1 может индуцировать экспрессию IL-33 в клетках KERTr [клеточная линия кератиноцитов человека] [2].

Экспрессия IL-33 может способствовать иммунным реакциям Th2 в кератиноцитах, что указывает на сосуществование иммунного ответа Th1 и Th2 при ACD. Liu et al. идентифицировали IL-33, используя анализ микрочипов транскриптома, как ключевой цитокин, регулируемый воспаленной коже мышей с проблемой урушиола [мышиная модель аллергии на контакт с ядовитым плющом. За последние годы мы получили новое интересное представление о патогенезе ACD: идентификация различных иммунных путей и активация этих путей различными аллергенами. Зуд является основным симптомом при АКД, вызывающим соответствующую нагрузку на качество жизни пациента. Акцент на негистаминергических зудно-сенсорных путях является большим шагом вперед для пациентов с хроническими расстройствами зуда, такими как ACD.

Эти выводы о патогенезе ACD и развитии зуда у пациентов с ACD создают перспективы. Актуальные стероиды эффективны в краткосрочной перспективе для большинства пациентов. Для трудно поддающихся лечению и/или хронических случаев применяют местные ингибиторы кальциневрина, светотерапию и системные агенты в виде стероидов и циклоспорина. Для связанного зуда антигистаминные препараты в значительной степени неэффективны. Инновационные актуальные или системные препараты, нацеленные на одиночные специфические медиаторы зуда [антицитокиновые моноклональные антитела в виде анти-IL-31, анти-IL-33 и анти-TSLP] или ингибирующие множественные пруритогенные цитокины путем блокирования общих путей сигнальной трансдукции [анти-JAKS], фактически уже используемых или исследуемых при атопическом дерматите, кажутся правдоподобными кандидатами для пациентов, трудно поддающихся лечению. Открытие схемы Mrgpr и наблюдение о предпочтительной роли Mrgprb2 в ACD и связанном с ним зуде делают его новой терапевтической мишенью.

Литература:

1. Brites GS, Ferreira I, Sebastião AI, Silva A, Carrascal M, Neves BM и др. Аллергический контактный дерматит от патофизиологии до разработки новых профилактических стратегий. Фармакол Рез. [2020]
2. Пейзер М., Тралау Т., Хайдлер Дж., Апи А. М., Артс Дж.Х., Басктер Д. А. и др. Аллергический контактный дерматит: эпидемиология, молекулярные механизмы, методы in vitro и регуляторные аспекты. текущие знания, собранные на международном семинаре в BfR, Германия. Клетка Мол Лайф Sci. [2012]