Открытие силденафила в качестве средства для лечения эректильной дисфункции (ЭД) является одной из самых захватывающих историй разработки лекарств нашего времени. Когда силденафил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1998 году, он произвел революцию в протоколе лечения мужчин с ЭД, который когда-то считался психологической проблемой или неизбежной частью старения.

Ключевые слова : силденафил, эректильная дисфункция, цитрат силденафила, легочная гипертензия, применение силденафила

Препарат силденафил, он же Виагра, был синтезирован группой химиков компании Pfizer в Англии. Изначально препарат был предназначен для лечения гипертонии и стенокардии. Но, в ходе клинических испытаний, было обнаружено, что препарат бесполезен для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, зато может вызывает заметную эрекцию полового члена. На сегодняшний день силденафил используется для лечения эректильной дисфункции.

Первые клинические испытания препарата на людях были проведены в начале 1990-х годов. Во время исследования медсёстры отметили некую странность, которая заключалась в том, что многие мужчины, участвующие в исследовании, при осмотре лежали на животе, так как были очень смущены из-за внезапно возникшей эрекции. Оказалось, что при применении силденафила происходило расширение кровеносных сосудов не в сердце, а в половом члене. В конечном итоге Pfizer решил продавать данный препарат для лечения эректильной дисфункции (ЭД).

Одобрение силденафила положило начало глобальному разговору об ЭД, который имел глубокие последствия для пациентов, методов клинической практики и академической сексуальной медицины. Эти изменения будут способствовать дальнейшему прогрессу в лечении эректильной дисфункции.

Цитрат силденафила действует как мощный селективный, обратимый ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа — ФДЕ5 (PDE5), фермента, который отвечает за гидролиз цГМФ, обнаруженный в большом количестве в кавернозном теле полового члена, а также в гладкомышечных клетках стенок сосудов и легочной ткани. Во время сексуальной стимуляции оксид азота, выделяемый концевыми нервами полового члена и эндотелием, активирует растворимую гуанилатциклазу, которая, в свою очередь, опосредует превращение гуанозинтрифосфата (GPD) в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Увеличение цГМФ вызывает расслабление гладкомышечных волокон за счет снижения внутриклеточной концентрации кальция и усиление кровотока в кавернозном теле (Рис.1).

Рис. 1. Сексуальная стимуляция

Стоит заметить, что силденафил эффективен лишь после сексуальной стимуляции, во время которой в кровь поступают биоактивные вещества, которые обеспечивают приток крови к пещеристым телам и приводят половой член в возбужденное состояние. При отсутствии сексуальной стимуляции препарат неэффективен, бездействует. Отсюда следует, что силденафил лишь усиливает, продлевает половое возбуждение, которое появляется естественным путем, самостоятельно вызвать подобное состояние препарат не может.

Силденафил (Revatio) также одобрен и для комплексного лечения л егочной артериальной гипертензии (ЛАГ) . Легочная гипертензия — группа заболеваний, которые характеризуются прогрессирующим повышением легочного сосудистого сопротивления и давления в легочной артерии, которое приводит к развитию правожелудочковой сердечной недостаточности и преждевременной гибели пациентов (Рис.2).

Рис. 2. Патогенез легочной гипертензии

Как уже было отмечено выше, фермент ФДЕ5 локализуется также в гладкомышечных клетках сосудов легких. Применение силденафила в качестве ингибитора способствует активации пути оксида азота-циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к расслаблению стенок легочных артерий, следовательно, снижает легочное давление.

Конечно, препарат силденафил, как и любой другой препарат, имеет ряд побочных эффектов, например, таких как: головная боль, головокружение, диспепсия, приливы крови к лицу, в редких случаях — временное нарушение зрения.

Спустя два десятилетия после открытия силденафил уже произвел революцию в методах лечения легочной гипертензии и импотенции, открытие силденафила обеспечило безопасную пероральную фармакотерапию для лечения ЭД и комплексного лечения ЛГ.

Литература:

1. Гамидов С. И., Овчинников Р. И., Попова А. Ю. Новые аспекты применения силденафила в лечении эректильной дисфункции // МС. 2015. № 11. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/novye-aspekty-primeneniya-sildenafila-v-lechenii-erektilnoy-disfunktsii (дата обращения: 05.01.2022).
2. Грознова Ольга Сергеевна, Леонтьева Ирина Викторовна, Тодорова Оксана Викторовна Силденафил в лечении артериальной легочной гипертензии // Рос вестн перинатол и педиат. 2014. № 6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sildenafil-v-lechenii-arterialnoy-legochnoy-gipertenzii (дата обращения: 16.01.2022).
3. Дамулин Игорь Владимирович, Есилевский Юрий Михайлович Эректильная дисфункция: патогенетические и терапевтические аспекты // Неврологический журнал. 2015. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/erektilnaya-disfunktsiya-patogeneticheskie-i-terapevticheskie-aspekty (дата обращения: 16.01.2022).
4. Ефремов Е. А., Касатонова Е. В., Мельник Я. И. Современный взгляд на применение силденафила цитрата // ЭКУ. 2015. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennyy-vzglyad-na-primenenie-sildenafila-tsitrata (дата обращения: 15.01.2022).
5. Мартынюк Т. В., Чазова И. Е. Роль силденафила в лечении больных легочной артериальной гипертензией // Системные гипертензии. 2012. № 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-sildenafila-v-lechenii-bolnyh-legochnoy-arterialnoy-gipertenziey (дата обращения: 14.01.2022).
6. Sildenafil 4.0-Integrated Synthetic Chemistry, Formulation and Analytical Strategies Effecting Immense Therapeutic and Societal Impact in the Fourth Industrial Era. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(4):365.