Компанией «Ananta Medicare Ltd» (Великобритания) на рынок Украины выведен препарат Ази-атор, в состав которого входит аторвастатин (в дозе 10 мг) и эзeтимиб (в дозе 10 мг). В статье представлены результаты оценки гиполипидемической эффективности и безопасности применения препарата.

Company «Ananta Medicare Ltd» (Great Britain) on the Ukrainian market the drug with drawn Azi-ator, which includes atorvastatin (10 mg) and ezetimib (10 mg). The results of evaluation of lipid-lowering efficacy and safety of this drug.

Ключевые слова: атеросклероз, атрвастатин, эзетимиб, Ази-атор.

Key words: atherosclerosis, atorvastatin, ezetimibe, Аzi-ator.

Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклерозом стенок артерий и артериальными тромбозами, являются наиболее частой причиной преждевременной смертности и инвалидности в Европе, а также все более распространяются в развивающихся странах [1].

Летом 2011 г. опубликованы Европейские рекомендации по ведению пациентов с дислипидемией, которые внесли принципиально новые понятия в лечение этой патологии. [10].

В настоящее время статины являются основной группой препаратов для коррекции нарушений липидного обмена [1, 2]. Однако многие больные не достигают целевых уровней липидов при монотерапии имеющимися препаратами, в связи с чем остается необходимость в разработке новых методов коррекции дислипопротеинемий.

Впервые в рекомендациях европейского уровня представлен ингибитор абсорбции холестерина — эзетимиб. Эзетимиб — первый гиполипидемический препарат, который ингибирует всасывание пищевого и билиарного холестерина в ворсинчатом эпителии тонкого кишечника посредством блокирования специфичес­кого белка (белок Ньюмана — Пика), способствующего транспорту холестерина из просвета кишечника [10, 12].

Компанией Ananta Medicare Ltd на рынок Украины выведен препарат Ази-атор, в состав которого входит аторвастатин (в дозе 10 мг) и эзетимиб (в дозе 10 мг).

Целью настоящей работы является исследование у пациентов с гиперлипидемией эффективности и безопасности применения препарата Ази-атор.

Материалы и методы исследования.

В исследование включены 50 мужчин, в возрасте от 48 до 72 лет (в среднем 57,3±1,2 года). Все пациенты на момент включения имели подтвержденную гиперлипидемию с уровнем общего ХС > 6,5 ммоль/л, а также не принимали гиполипидемические препараты ранее или прекратили их прием не менее чем за 4 нед до исследования. Среди обследованных больных 15 (30%) имели гипертоническую болезнь II стадии; 35 (70%) пациентов в качестве основного диагноза имели ИБС, стенокардию напряжения II–III функционального класса. В исследование не включали пациентов с заболеваниями печени в активной фазе или стойким повышением уровней трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с нормой; патологией скелетной мускулатуры; инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией и инсультом в течение 6 мес до начала исследования; тяжелыми нарушениями ритма и проводимости, хронической почечной недостаточностью (уровень креатинина более 200 мкмоль/л).

Липидограмму, уровень АЛТ, АСТ контролировали до включения в исследование, и через 4 недели после начала приема препарата. Концентрацию общего ХС, триглицеридов в сыворотке крови определяли энзиматическим методом с помощью реактивов фирмы “Roche” на биохимическом анализаторе.

Всем пациентам назначался препарат Ази-атор 1 раз в сутки в комбинации с терапией основного заболевания.

Эффективность терапии оценивали по величине отклонения уровня общего холестерина, триглицеридов от базового значения показателей.

Безопасность терапии оценивали по числу и виду зарегистрированных нежелательных побочных явлений, а также при выявлении клинически значимых изменений биохимических показателей крови: повышения уровня трансаминаз в 3 раза.

Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета прикладных статистических программ Statistica for Windows ver 6.0. Различия считали достоверными при p<0,05. Результаты представлены в виде М±m.

Результаты и обсуждения

Содержание общего ХС в сыворотке крови до начала терапии составило 7,11±0,19 ммоль/л ; уровень триглицеридов был 2,27±0,16 ммоль/л (см. таблицу 1).

Таблица 1

Динамика биохимических показателей крови на фоне терапии Ази-атором

На фоне терапии Ази-атором уровень общего ХС уменьшился на 2,4 ммоль/л, а триглицеридов на 0,73 ммоль/л p<0,0001) после 4 недель терапии. Однако величина снижения ХС на фоне терапии в абсолютных значениях (ммоль/л) зависит от исходного уровня данного показателя. Поэтому для сравнительной характеристики эффективности лекарственной терапии используются относительные величины: процент снижения уровня ХС в процессе лечения. Так, в частности, к концу 4-й недели терапии препаратом Ази-атор содержание общего ХС в среднем по группе снизилось на 33,8%, уровень триглицеридов – на 32,2%. Полученные результаты оказались сопоставимы с данными клинических исследований в которых добавление 10 мг эзетимиба в сутки к статинам также приводило к достоверному снижению уровня липидов [5, 6, 7, 9]. Кроме того, анализ работ по исследованию влияния аторвастатина в качестве монотерапии и в комбинации с эзетимибом на показатели липидного обмена продемонстрировал, что совместный прием аторвастатина и эзетимиба по 10 мг сопоставим с липидкорригирующим действием аторвастатина в дозе 80 мг. [5, 6].

Сопоставимое по эффективности лечение данной комбинацией ставит вопрос о сравнении ее безопасности с использованием монотерапии максимальными дозами статинов. В приведенных в доступной литературе данных по исследованию Ballantyne отдельно не описаны побочные эффекты при приеме аторвастатина в дозе 10 и 20 мг в комбинации с зетимибом и аторвастатина в максимальных дозах [5, 6]. Но результаты других исследований по действию аторвастатина в дозе 80 мг свидетельствуют о более безопасном использовании комбинированной терапии [11].

При проведении гиполипидемической терапии Ази-атором мы не выявили серьезных нежелательных побочных явлений и клинически значимых повышений трансаминаз, потребовавших отмены препарата (уровни АЛТ и АСТ до и после лечения соответственно 0,34±0,07 и 0,42±0,08; 0,22±0,04 и 0,31±0,05) Незначительное (не более чем в 2 раза) увеличение АСТ зарегистрировано только у 4 пациентов, АЛТ у 3 больных.
Таким образом, выраженный гиполипидемический эффект препарата Ази-атор имеет несомненную перспективу для практического использования с целью первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, препарат Ази-атор продемонстрировал свою безопасность и хорошую переносимость.

Литература:

1. Бокерия Л.А., Оганов Р.Г. Монография "Все о холестерине (национальный доклад)". Заключения и рекомендации// Профилактическая медицина.- 2010.- № 2 (128).-С. 37-39.

2. Затейщиков Д.А., Талызин П.А Новый подход к гиполипидемической терапии: “двойное ингибирование” // Фарматека.-2006.- № 13 (128).-С. 3-7

3. Рудык Ю.С. Эзетимиб: место в гиполипидемической терапии // Здоров`я України.- 2011.- № 11-12(264-265).-С. 20-22.

4. Шатило В.Б., Ищук В.А. Применения статези — современный подход к снижению липопротеинов низкой плотности в лечении кардиоваскулярной патологии (научный обзор) // Медицина неотложных состояний. — 2010. — № 3(28). — С. 45-50.

5. Ballantyne C.M., Abate N., Yuan Z., King T.R., Palmisa­no J. Dose-Comparison Study of the Combination of Ezetimibe and Simvastatin (Vytorin) Versus Atorvastatin in Patients With Hypercholesterolemia: The Vytorin Versus Atorvastatin (VYVA) Study // Am. Heart J. — 2005. — Vol.149. —P. 464-473.

6. Ballantyne C.M., Houri J., Notarbartolo A. et al. Effect of Ezetimibe Coadministered With Atorvastatin in 628 Patients With Primary Hypercholesterolemia A Prospective, Randomized, Double-Blind Trial // Circulation.—2003.—Vol.107.— P.2409-2415.

7. Blagden M.D., Chipperfield R. Efficacy and safety of ezetimibe co-administered with atorvastatin in untreated patients with primary hypercholesterolaemia and coronary heart disease // Curr. Med. Res. Opin. — 2007. — Vol. 23(4). — P. 767-775.

8. Cheng A.Y., Leiter L.A. Clinical use of ezetimibe // Can. J. Clin. Pharmacol. — 2003.—Vol.10.—Р.21A-25A. 

9. Davidson M.H., Ballantyne C.M., Kerzner B. et al. For The Ezetimibe Study Group. Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with statins: randomised, placebo-controlled, blinded experience in 2382 patients with primary hypercholesterolemia // Int. J. Clin. Pract. — 2004. — Vol.58. — P.746-755. 10.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias.- 2011.

11. La Rosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D., Shear C., Bar­ter P., Fruchart J.C., Gotto A.M., Greten H., Kastelein J.J., Shepherd J., Wenger N.K. Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease // N. Engl. J. Med. — 2005, Apr 7. — Vol.352(14). —P.1425-1435.

12. Miura Shinichiro, Saku Keijiro. Ezetimibe, a Selective Inhibitor of the Transport of Cholesterol // Inter. Med. — 2008. — Vol 47. —P. 1165-1170.